Δευτέρα, 22 Σεπτεμβρίου 2014

Μια απόσυρση φαρμάκου που θα έπρεπε να φοβίσει όλους μας αναφορικά με την Υπηρεσία Τροφίμων & Φαρμάκων (FDA)

Εάν νομίζετε ότι μόνο "ριζοσπαστικά" ΜΜΕ παίρνουν θέσεις σκληρές στο ζήτημα των γενοσήμων, ας προσέξουμε τι λέει το υπερσυντηρητικό περιοδικό της αμερικανικής πλουτοκρατίας "Forbes"...

Μια απόσυρση φαρμάκου που θα έπρεπε να φοβίσει όλους μας αναφορικά με την Υπηρεσία Τροφίμων & Φαρμάκων (FDA)
David Maris, Περιοδικό Forbes, 10 Οκτωβρίου 2012

Προσέξτε σας παρακαλώ, μια που δεν μπορώ να το πω αρκετά σοβαρά.  Την προηγούμενη εβδομάδα η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων απέσυρε ένα φάρμακο από την αγορά, με τους λόγους της απόσυρσης αυτής να προκαλούν ρίγη φόβου στις ράχες των καταναλωτών, των επενδυτών, των εταιρειών γενόσημων φαρμάκων – και φυσικά και στην ίδια την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA).
          Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ανακοίνωσε την προηγούμενη εβδομάδα ότι η γενόσημη μορφή των 300 mg του Wellbutrin XL που κατασκευαζόταν από την Impax Laboratories και κυκλοφορούσε στην αγορά από την Teva Pharmaceuticals ανακλήθηκε επειδή απλά δεν δούλευε.  Και αυτό δεν ήταν απλώς ένα πρόβλημα σε μια παρτίδα – αυτό είναι ένα πρόβλημα που υπάρχει σε αυτό το φάρμακο εδώ και τέσσερα-πέντε χρόνια, και η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έκανε τα πάντα για να το αγνοήσει.
          Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) φαίνεται ότι ενέκρινε το φάρμακο αυτό – και άλλα σαν και αυτό – χωρίς να το ελέγξει.  Η Υπηρεσία απλώς υπέθεσε ότι αν τα ιδιοσκευάσματα του φαρμάκου που υπέβαλαν οι φαρμακευτικές εταιρείες γενοσήμων σε μια περιεκτικότητα ήταν σωστά, τότε και οι άλλες μεγαλύτερες περιεκτικότητες των φαρμάκων θα ήταν επίσης σωστές.  Με αυτό το γενόσημο, οι Αμερικανοί καταναλωτές έγιναν τα πειραματόζωα, τα ινδικά χοιρίδια της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων για τα δουν αν αυτή η υπόθεσή τους ήταν σωστή.  Δεν ήταν όμως σωστή.

Το υπόβαθρο
          Τον Δεκέμβριο του 2006 οι πρώτες γενόσημες μορφές του δημοφιλούς αντικαταθλιπτικού Wellbutrin XL εγκρίθηκαν από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA).  Το φάρμακο κυκλοφορεί σε δυο περιεκτικότητες, των 150 mg και των 300 mg.  Η περιεκτικότητα των 300 mg χρησιμοποιείται σε γενικές γραμμές σε ασθενείς με πιο σοβαρή κατάθλιψη και άγχος καθώς και σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην μικρότερη δόση.  Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε τις γενόσημες εκδόσεις και των δυο περιεκτικοτήτων από λίγες φαρμακευτικές εταιρείες γενοσήμων: την Teva Pharmaceuticals (παρασκευή από την Impax Laboratories και κυκλοφορία από την Teva Pharmaceuticals), την Anchen, την Actavis, την Watson Pharmaceuticals και την Mylan Pharmaceuticals.  Σχεδόν αμέσως, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων άρχισε να λαμβάνει αναφορές από ασθενείς που δήλωναν ότι η δόση των 300 mg συσχετιζόταν με ανεπιθύμητες ενέργειες και μειωμένη αποτελεσματικότητα.
Η ομάδα «The Peoples Pharmacy», μια γνωστή ομάδα σχολιαστών στον έντυπο και ηλεκτρονικό τύπο (δύο σύζυγοι), ενημέρωσε την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ότι εκατοντάδες ασθενείς κατέγραψαν τα δικά τους παράπονα ανεπιθυμήτων ενεργειών με την πρόσφατα τότε εγκεκριμένη γενόσημη έκδοση του Wellbutrin XL.  Η Υπηρεσία απέρριψε περιφρονητικά τόσο τους «Peoples Pharmacy» όσο και άλλους που έθεσαν το θέμα, δηλώνοντας ότι είχαν πίστη στο ότι τα φάρμακα ήταν ισοδύναμα και ότι ίσως οι ασθενείς, που έπασχαν από ψυχική διαταραχή, ήταν περισσότερο προδιατεθειμένοι σε προβλήματα που αντιλαμβάνονταν σε αλλαγή της φαρμακευτικής αγωγής σε σχέση με άλλους ανθρώπους.  Αυτό γινόταν αντιληπτό από πολλούς ουσιαστικά λέγοντας στους ασθενείς «είναι όλα στο κεφάλι σας».  Μετά από μερικά ακόμα χρόνια και την δημόσια κατακραυγή, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων υποχρεώθηκε να αναλάβει δράση.

Σε τι ενέργειες προχώρησε η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA);
          Αντί να πραγματοποιήσει την δικιά της έρευνα για το φάρμακο, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ζήτησε από την φαρμακευτική εταιρεία να διεξάγει μελέτη για να καθοριστεί το εάν το γενόσημο φάρμακο ήταν ισοδύναμο με το πρωτότυπο.  Η Υπηρεσία, στο πρόσφατο δελτίο τύπου, δηλώνει ότι η Teva ξεκίνησε την έρευνα αλλά αργότερα την εγκατέλειψε εξαιτίας της βραδείας ένταξης ασθενών σε αυτή.  Ήταν ήδη 2010, και είχαν περάσει μερικά χρόνια αφότου έλαβε γνώση για την ύπαρξη του προβλήματος, όταν η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων υποχρεώθηκε να πραγματοποιήσει την δικιά της έρευνα.

Κωλυσιεργούσε η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων;
          Η μελέτη της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων ολοκληρώθηκε τον Αύγουστο του 2012 – περισσότερο από πέντε χρόνια μετά τις αρχικές αναφορές για το πρόβλημα.  Η μελέτη της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων έδειξε ότι η μορφή των 300 mg από την Teva είναι αναποτελεσματική γιατί δεν απελευθέρωνε αρκετό από το φάρμακο.  Δυστυχώς, παρά το ότι το αποτέλεσμα της έρευνας έγινε γνωστό τον Αύγουστο του 2012, το κοινό έμαθε για αυτήν τον Οκτώβριο του 2012.

Πώς έγινε αυτό;
Όταν η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων εξέδωσε δελτίο τύπου στις 3 Οκτωβρίου 2012, αυτό έλεγε ότι η Υπηρεσία έκανε λάθος γιατί είχε χρησιμοποιήσει τα δεδομένα από την μορφή του φαρμάκου με περιεκτικότητα 150 mg. Μια που η δοσολογία αυτή λειτουργούσε μια χαρά, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων απλώς υπέθεσε ότι η δοσολογία των 300 mg θα λειτουργούσε κατ’ αυτόν τον τρόπο.  Δεν αστειεύομαι – υπέδειξαν ότι αυτή η υπόθεση τους άλλαξε τον τρόπο που αντιμετωπίζουν τα πράγματα: ενέκριναν τα φάρμακα προεκτείνοντας τα δεδομένα για το ιδιοσκεύασμα των 150 mg, υποθέτοντας ότι με τον ίδιο τρόπο θα λειτουργούσε και το ιδιοσκεύασμα των 300 mg.
Είναι ξεκάθαρο ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει σοβαρές αμφιβολίες για το πώς ενεκρίθηκε η δοσολογία των 300 mg απλώς υποθέτοντας ότι αφού η δοσολογία των 150 mg λειτουργούσε μια χαρά, τότε και η δοσολογία των 300 mg θα έπρεπε επίσης να λειτουργεί αποτελεσματικά. Το δελτίο τύπου της Υπηρεσίας αποσαφηνίζει:

Η Υπηρεσία Τροφίμων και φαρμάκων των ΗΠΑ έχει εγκρίνει πέντε γενόσημες εκδόσεις του καινοτόμου φαρμάκου Wellbutrin XL 300 mg.  Το καθένα από τα γενόσημα αυτά εγκρίθηκε με βάση μελέτες βιοϊσοδυναμίας συγκρίνοντας τα γενόσημα των 150 mg με το πρωτότυπο Wellbutrin XL 150 mg.  Οι μελέτες δεν έγιναν άμεσα για τα προϊόντα των 300 mg.  Αυτό που έγινε ήταν ότι οι μελέτες βιοϊσοδυναμίας πραγματοποιήθηκαν με την συγκέντρωση των 150 mg και τα αποτελέσματα προεκτάθηκαν για να βεβαιώσουν την βιοϊσοδυναμία του προϊόντος στα 300 mg.
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων αποφάσισε ότι η προσέγγιση αυτή δεν είναι πλέον κατάλληλη για να τεθεί η βιοϊσοδυναμία των παρατεταμένης αποδέσμευσης δισκίων υδροχλωρικής βουπροπιόνης των 300 mg με το Wellbutrin XL 300 mg, και η Υπηρεσία αναμορφώνει τις οδηγίες της προς την βιομηχανία για το πώς θα διεξάγονται οι μελέτες βιοϊσοδυναμίας των γενοσήμων προϊόντων βουπροπιόνης πριν την είσοδό τους στην αγορά.

Αυτό το προσεκτικά διατυπωμένο δελτίο τύπου κρύβει το γεγονός ότι η μέθοδος έγκρισης ενός γενοσήμου του Wellbutrin XL δεν είναι απλά «ακατάλληλη πλέον», αλλά δεν ήταν ποτέ ένας κατάλληλος τρόπος για να εγκρίνονται φάρμακα.  Το να προεκτείνονται τα δεδομένα συνιστά μια εσφαλμένη υπόθεση και αγνοεί βασικές αρχές που είναι γνωστές στους περισσότερους μαθητές Γυμνασίου.  Εκτός αυτού, αν δεν δοκιμάσεις το φάρμακο στις μεγαλύτερες δοσολογίες, τότε τι θα γίνει αν οι φαρμακευτικές εταιρείες υπέβαλαν προς έγκριση σκευάσματα των 300mg απλά χωρίς καθόλου φάρμακο μέσα τους;  Αυτό δεν φαίνεται απλά να είναι απλά κάτι παραπάνω από ένα λάθος ενός ηλίθιου, αλλά μια επικίνδυνη προσέγγιση για να εγκρίνονται φάρμακα.

Μα τι έγινε με τα άλλα γενόσημα που είχε εγκρίνει η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA);
          Αντί να αποσυρθούν αμέσως τα φάρμακα που εγκρίθηκαν με αυτή την λανθασμένη προσέγγιση και αντί η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων να κάνει τις δικές της μελέτες βιοϊσοδυναμίας, αυτή ζήτησε από τις άλλες εταιρείες γενοσήμων να κάνουν αυτές τις εν λόγω έρευνες αντί για την Υπηρεσία και να της υποβάλλουν τα αποτελέσματα έως τον Μάρτιο του 2013. Η εικόνα μιας υπηρεσίας επίβλεψης που εγκαταλείπει τις διαδικασίες ελέγχου ενός φαρμάκου στις ...φαρμακευτικές εταιρείες όταν υπάρχουν αμφιβολίες τόσο για την ασφάλεια όσο και για την αποτελεσματικότητά τους δείχνει ότι η υπηρεσία αυτή έχει παραδώσει τα καθήκοντά της στις εταιρείες εκείνες επί των οποίων έχει ρυθμιστική ισχύ.  Φαίνεται να είναι πιο σωστό αυτοί οι έλεγχοι να διεξάγονται από την Υπηρεσία και, αφού το ασφαλές πρωτότυπο προϊόν παραμένει στην αγορά, να αποσυρθούν και τα άλλα γενόσημα ενόσω αναμένονται τα αποτελέσματα των ελέγχων.
          Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει υπάρξει ισχυρός υποστηρικτής των γενοσήμων φαρμάκων, και τα γενόσημα έχουν σώσει τους καταναλωτές και την ομοσπονδιακή κυβέρνηση από δισεκατομμύρια δολλάρια που θα κατευθύνονταν στα πρωτότυπα φάρμακα.  Πολλοί καταναλωτές εσφαλμένα πιστεύουν ότι ένα πρωτότυπο φάρμακο είναι ταυτόσημο με το γενόσημο, και ακόμα και η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ στην ιστοσελίδα της αναφέρει τα γενόσημα ως «ταυτόσημα».  Οι εταιρείες γενοσήμων υπόκεινται σε επιθεωρήσεις από την Υπηρεσία όπως και οι εταιρείες πρωτοτύπων φαρμάκων, αλλά τα ίδια τα φάρμακα δεν χρειάζεται να είναι ταυτόσημα με τα πρωτότυπα – χρειάζεται να είναι «βιοϊσοδύναμα» και υπάρχει επιτρεπόμενη ανοχή στο πόσο πλησιέστερα στα πρωτότυπα θα έπρεπε να είναι.  Για εμένα, είναι το ίδιο παρόμοια όπως τα Cheerios είναι σχεδόν όπως το αντίστοιχο προϊόν ανώνυμης ετικέτας δημητριακών βρώμης, ας πούμε “Cheery-O’s” – πολύ όμοια, αλλά όχι το ίδιο.  Με απλά λόγια, «βιοϊσοδύναμα» σημαίνει ότι πρέπει να φαίνεται ότι τα φάρμακο απελευθερώνει το ενεργό συστατικό περίπου με την ίδια, αλλά όχι με ακριβώς την ίδια συγκέντρωση όπως το πρωτότυπο.
          Όλο το σύστημα δουλεύει με δεδομένο ότι τα γενόσημα είναι βιοϊσοδύναμα, και οι περισσότεροι καταναλωτές πιστεύουν ότι για το επιβεβαιώσει, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα έκαναν ελέγχους για να δουν εάν τα προς έγκριση γενόσημα δουλεύουν όπως υπόσχονται.  Φαίνεται όμως ότι πολλά γενόσημα φάρμακα δεν έχουν υποβληθεί ποτέ σε ανεξάρτητες εξετάσεις ελέγχου από την Υπηρεσία.
Άλλωστε, πώς θα γνωρίζει η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων να γνωρίζει εάν ένα φάρμακο είναι βιοϊσοδύνομο αν δεν το δοκιμάσει κάποια στιγμή;  Απλά δεν θα το γνωρίζει.

Γιατί αυτό είναι ένα ζήτημα ασφάλειας;
          Η έλλειψη αποτελεσματικότητας για ένα αντικαταθλιπτικό μεγάλης δοσολογίας είναι πράγματι ένα ζήτημα ασφαλείας και όχι ένα ζήτημα της γραμμής παραγωγής.
          Πόσοι ασθενείς που δεν αντιμετωπίστηκαν επαρκώς με την δοσολογία των 150 mg τέθηκαν στην δοσολογία των 300 mg και το μόνο που είδαν είναι τα συμπτώματά τους να επιδεινώνονται επειδή το γενόσημο δεν λειτούργησε όπως υποσχόταν;  Πόσοι ασθενείς, ιατροί και οι οικογένειές τους σκέφθηκαν ότι αυτό είναι μια περαιτέρω επιδείνωση της κατάστασης, σωματικής και ψυχικής,  του πάσχοντος;  Πόσοι γονείς ανησυχούσαν για τα παιδιά τους όταν το αντικαταθλιπτικό τους φαινόταν ότι σταμάτησε να δουλεύει;  Πόσοι αποπειράθηκαν να αυτοκτονήσουν λαμβάνοντας ένα αντικαταθλιπτικό που δεν δούλευε;
          Και το πιο φοβερό από όλα αυτά είναι ότι αυτό θα μπορούσε να είχε προληφθεί εάν η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων είχε απλά δοκιμάσει το φάρμακο πριν το εγκρίνει, ή τουλάχιστον είχε λάβει υπ' όψη της τα εκατοντάδες παράπονα.

Οκτώ άμεσες ενέργειες που θα πρέπει να γίνουν
Εδώ παραθέτουμε οκτώ ενέργειες που θα πρέπει να υλοποιηθούν άμεσα για την διαχείριση της κρίσης και των υποκείμενων ενεργειών που την προκάλεσαν:
1. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα έπρεπε να διακόψει τις εγκρίσεις για τα γενόσημα του Wellbutrin XL και να συμβουλεύσει τους ιατρούς με επιστολή να επιστρέψουν στο πρωτότυπο.  Εν αναμονή των ερευνών επιβεβαίωσης, να διακοπεί η έγκριση οποιουδήποτε άλλου γενοσήμου.  Είναι σαφές ότι εάν η Υπηρεσία ζητήσει από τους κατασκευαστές να πραγματοποιήσουν νέες έρευνες για τα φάρμακά τους, δεν μπορεί να εμπιστευτεί στο 1οο% την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά τους.  Η Υπηρεσία δεν πρέπει να κρατά στην αγορά φάρμακα των οποίων την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα δεν μπορεί να υποστηρίξει την στιγμή που το πρωτότυπο φάρμακο είναι άμεσα διαθέσιμο.
2. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα πρέπει να διεξάγει τις δικές της έρευνες βιοϊσοδυναμίας των υπόλοιπων γενοσήμων του Wellbutrin XL που είχε εγκρίνει και να μην βασίζεται στην φαρμακευτική βιομηχανία..
3. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα πρέπει να οργανώσει μια ανασκόπηση όλων των εγκρίσεων γενοσήμων φαρμάκων σε όλες τις κατηγορίες για να καθοριστεί ποιές άλλες εγκρίσεις δόθηκαν με την ίδια εσφαλμένη προσέγγιση υποθέτοντας ότι αν μια δοσολογία είναι αποτελεσματική τότε η μεγαλύτερη ή μικρότερη δόση του φαρμάκου θα έπρεπε να δουλεύει το ίδιο.  Μια που η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ έχει τώρα εγκαταλείψει αυτή την εσφαλμένη προσέγγιση επειδή είχε ως αποτέλεσμα να εισάγονται αναποτελεσματικά φάρμακα στην αγορά, τότε όλες οι προηγούμενες αξιολογήσεις θα πρέπει να εξεταστούν.
4. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα έπρεπε να διεξάγει μια αναλυτική μελέτη για το πώς το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης με πρώιμες προειδοποιήσεις και προειδοποιήσεις από άλλους όπως το People’s Pharmacy αγνοήθηκε για πάνω από πέντε χρόνια.
5. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα πρέπει να αναλάβει το δύσκολο αλλά σημαντικό βήμα να ερευνήσει ποιοί ασθενείς πήραν το γενόσημο των 300 mg, ποιοί μπορεί να αποπειράθηκαν ή να ολοκλήρωσαν την αυτοκτονική ενέργεια ενώ ελάμβαναν την δοσολογία των 300 mg ή λίγο μετά την αντικατάσταση του αναποτελεσματικού γενοσήμου.  Να ερευνηθεί πόσοι ασθενείς σε ιδρύματα είναι στην δοσολογία των 300 mg και να υποδειχθεί να επιστρέψουν άμεσα στο πρωτότυπο.  Οι οικογένειες των ασθενών αυτών θα πρέπει να μάθουν γιατί τα φάρμακα που εμπιστεύτηκαν ότι δουλεύουν απλά δεν δούλευαν.
6. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα πρέπει να κάνει αυστηρότερους τους κανονισμούς για την βιοϊσοδυναμία των φαρμάκων με στενό θεραπευτικό παράθυρο, ειδικά σε εκείνα τα φάρμακα για τα οποία οι φαρμακοποιοί και οι ασθενείς ήδη παραπονιούνται ότι δεν δουλεύουν.
7. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων θα πρέπει να παράσχει στους καταναλωτές όλη την χρονική εξέλιξη του ζητήματος με όλη την αλληλογραφία και τις επικοινωνίες για το ζήτημα για να φανεί γιατί υπήρξε η δίμηνη καθυστέρηση της γνωστοποίησης στο κοινό του γεγονότος ότι το φάρμακο δεν δούλευε.
8. Το Κογκρέσσο θα πρέπει να προκρίνει την συνεδρίαση μιας επιτροπής παρακολούθησης για το τι συνέβη και τι σημαίνει αυτό για την ασφάλεια των φαρμάκων.  Υπήρξε καποιος στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων που να είχε θέμα (δηλ. αντιρρήσεις) για την προσέγγιση «εάν η δόση των 150 mg δουλεύει, τότε υποθέτουμε ότι η δόση των 300 mg επίσης δουλεύει»;

Η επίτροπος της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων Πέγκυ Χάμπουργκ πρέπει να απαντήσει για αυτό.  Όταν μετράς τις ζωές των ασθενών που χάνονται με τις αυτοκτονίες και τις ανησυχίες των αγαπημένων τους, τότε αυτό δεν είναι η ιστορία μιας απλής ανάκλησης, αλλά η αποτυχία του συστήματος και σαφής ένδειξη επικίνδυνης ανικανότητας.

Κανένα τμήμα του άρθρου αυτού δεν προτίθετο να είναι επενδυτική υπόδειξη ούτε θα πρέπει να εκληφθεί έτσι.  Και, κατά το χρονικό διάστημα της συγγραφής αυτού του κειμένου, ο γράφων κατείχε μετοχές της Teva Pharmaceuticals.

Παρασκευή, 5 Σεπτεμβρίου 2014

Επιτρέψτε μου να παραθέσω εμβόλιμα στην σειρά των άρθρων για τα γενόσημα, μια κριτική παρέμβαση στην καθημερινότητά μας: μια νέα συσκευή εμβιο-οπτικής οργάνωσης της γνώσης!
Συνεχίζουμε σταθερά να προσπαθούμε για όλα όσα αγαπήσαμε, για όλα όσα ονειρευτήκαμε...
https://www.youtube.com/watch?v=DwG2lN-Bx5M
Κάντε κλικ στον παραπάνω υπερσύνδεσμο (link) και παρακολουθήστε στο νέο παράθυρο που θα ανοίξει την παρουσίαση αυτή!